" Med CAR T-celler har vi klart å seksdoble prosentandelen av barn som er helbredet for nevroblastom" , sa professor Franco Locatelli, direktør for avdelingen for onko-hematologi og celle- og genterapi for Jesusbarnet, i en kommentar. om hva som faktisk markerer et viktig vendepunkt i søket etter behandlinger for kreft.
Den første genterapien med CAR T-celler som er i stand til å behandle – med god sannsynlighet for suksess – de mest alvorlige formene for nevroblastom, det vil si den hyppigste ekstrakranielle solide svulsten i pediatrisk alder.Den nye behandlingen ble testet på 27 barn med residiverende nevroblastom og/eller resistente mot konvensjonelle terapier. Med virkelig oppmuntrende resultater: responsen på behandling har faktisk overskredet 60 % og sannsynligheten for å overleve uten sykdom har økt betydelig sammenlignet med den dessverre korte forventet levealder i fravær av andre behandlinger.
Eksperimenteringen av genterapi med CAR T-celler rettet mot neuroblastom ble i sin helhet designet og utført av leger og forskere fra Bambino Gesù Pediatric Hospital. Blant dem var Dr. Francesca Del Bufalo, en ung onkolog og første underskriver av studie, som fort alte oss hvordan dette viktige vendepunktet ble nådd.
Hva er nevroblastom
For å forstå viktigheten av disse resultatene, bør det understrekes at neuroblastom er den hyppigste ekstrakranielle solide svulsten i pediatrisk alder og representerer ca. 7-10 % av svulstene hos barn mellom 0 og 5 år.I Italia stilles det rundt 120-130 nye diagnoser hvert år. Det er en svulst som stammer fra nevroblaster, celler som er tilstede i det sympatiske nervesystemet, og som kan oppstå i ulike deler av kroppen, hvorav den hyppigste er binyrene.
«I 50 % av tilfellene, det vil si ett barn av to, har allerede metastaser når vi identifiserer sykdommen som derfor allerede er svært fremskreden - forklarer Dr. Francesca Del Bufalo, forfatter av studien som gjorde det mulig å utvikle den nye terapien. – Med de tilgjengelige terapeutiske alternativene er vi i stand til å kurere 40–50 % av disse pasientene. I utgangspunktet, for barn som har tilbakefall og refraktært nevroblastom, er sjansene for å bli friske mindre enn 10 %, så veldig lave."
Studien av Jesusbarnet
Undersøkelsen utført av forskerne av Jesusbarnet ble født fra disse premissene og fra behovet for å finne effektive terapeutiske strategier.En studie som varte i flere år.
«Den kliniske studien begynte i januar 2018 – forklarer Dr. Del Bufalo – men vi må understreke at før vi nådde dette stadiet var det en lang pre-klinisk laboratoriestudie for å identifisere hva det var den typen tilnærming som kunne gi best resultat hos barn. Og denne studien startet enda tidligere, mellom 2013 og 2014. Det tok år med forberedelser å komme opp med hva som kunne være en effektiv tilnærming og deretter et eksperiment som kunne gi disse første svært lovende resultatene" .
CAR T-terapi
Bruken av CAR T-celler er grunnlaget for terapien.
«Dette er konstruerte celler – forklarer forskeren igjen. – Det vi gjør er å ta T-lymfocyttene fra pasienten, det vil si celler i immunsystemet som har stor evne til å eliminere alt som ikke burde være der, av denne grunn kalles de også drepeceller.Disse cellene blir deretter genmodifisert i laboratoriet slik at de uttrykker CAR-molekylet, et akronym forChimeric Antigen Receptor
En reseptor, det vil si i stand til å gjenkjenne tumormålet og rette T-lymfocytter mot syke celler. Med andre ord gir denne reseptoren et signal til mordercellen om hvem som skal drepe».
For første gang viser en studie effekten av denne behandlingen for solide svulster
Denne typen tilnærming hadde allerede vist seg effektiv i behandlingen av hematologiske svulster, men det er første gang slike oppmuntrende resultater har blitt oppnådd mot solide svulster.
«CAR T-ene har gitt ekstraordinære resultater på det hematologiske feltet – bekrefter Dr. Del Bufalo. – Vi tror at den første pasienten, som lider av leukemi, vellykket behandlet med denne typen terapi, nettopp har feiret 10 år med bedring. I sammenheng med solide svulster er det vanskeligere å utvikle effektive CAR T-celler, fordi denne typen svulster har en mer kompleks struktur.Dette var faktisk første gang en studie viser at CAR T-celler også kan være effektive i solide svulster. Effektive i den forstand at de ikke bare har vært i stand til å redusere sykdommen, men også å bringe en andel av pasientene til en langvarig remisjon av sykdommen" .
En kompleks organisasjon
«Studien krevde en veldig stor organisasjon – fortsetter forskeren. – Vi var heldige nok til å kunne gjøre det takket være et sykehus som bygde en struktur dedikert til denne typen tilnærming, med et produksjonsverksted, autorisert av AIFA for genterapi, hvor CAR T-er produseres. Den mest komplekse delen og kl. Samtidig var det mer stimulerende å sette opp denne svært komplekse strukturen og være blant de første som gjorde det i Italia på det akademiske feltet, og åpnet for en rekke veier som ennå ikke er utforsket. Vi har også blitt beundringsverdig støttet av reguleringsmyndighetene, hvor vi har funnet konstruktive samtalepartnere som har gitt oss stor hjelp til å overvinne de mest kritiske aspektene, og hjelpe oss med å oppnå disse resultatene».
Neuroblastom: oppmuntrende resultater
Resultatene av studien, som nettopp har blitt publisert i det prestisjetunge New England Journal of Medicine, har faktisk vært desidert oppmuntrende
«De har vært år med arbeid og engasjement fra manges side – fortsetter Dr. Francesca Del Bufalo. – Det er et felt vi gikk inn på tå, med entusiasmen over å ville vinne en ny utfordring, men også med frykten for å møte en krevende utfordring. Den største tilfredsstillelsen er å se noen av våre pasienter som er friske og helbredet. En gutt er påmeldt medisinstudiet, et annet barn deltar i et region alt mesterskap i hiphopdans. Jeg må si at dette var virkelig store følelser for oss" .
Fremtidsutsikter
Ikke bare det. Studien, utført også takket være midler mottatt fra AIRC, helsedepartementet, AIFA og den italienske stiftelsen for kampen mot nevroblastom, åpner også for viktige utsikter for fremtiden.
«På den ene siden jobber vi med å forbedre disse resultatene ytterligere - konkluderer onkologen. – Det er riktig at de har vært veldig lovende, men det er også sant at i en del av pasientene har vi ennå ikke klart å nå målet om å eliminere sykdommen. Vi prøver derfor både å forbedre tilnærmingen og å bruke denne terapien i de tidligere stadiene av sykdommen. På den annen side, gitt de lovende resultatene, ønsker vi å teste hvor effektiv denne terapien kan være for andre typer svulster som uttrykker det samme antigenet (GD2-molekylet). Vi åpner snart forsøket for pasienter med hjernesvulster og vi er allerede aktive i behandling av beinsarkomer. Håpet er virkelig å oppnå de samme, viktige resultatene også for andre typer patologier" .
